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2006年国家科技进步奖二等奖:葡萄膜炎发生及慢性化机制、诊断和治疗研究


科研成果种类:冬枣膜炎情(qing)况(kuang)及慢(man)性的化(hua)策略、程(cheng)度和(he)医治研发

得奖状态:2006年国家的(de)自动化发展(zhan)奖三等奖

拿奖公司的:中山大(da)学专业中山皮肤科(ke)机构

其主要完成任务人:杨培增等

作品简价:

萄葡膜炎(yan)是(shi)种(zhong)类致盲眼病。在部(bu)委杰出贡献少年股权基(ji)金等(deng)捐资助学下(xia)(xia),本工程有(you)以下(xia)(xia)的结果:

葡(pu)(pu)萄(tao)(tao)膜(mo)(mo)炎发生急慢性化(hua)机(ji)(ji)制(zhi)⑴发现眼组织有(you)MHC-Ⅱ+、CD45+、CD68+、CD1+、CD163+、FasL+、B-7+、B7-2+等细(xi)胞,在(zai)不(bu)同部(bu)位(wei)细(xi)胞形态、分(fen)布及密度有(you)很大的(de)不(bu)同,GATA-3和吲哚(duo)胺2,3-双加氧酶(mei)(IDO)在(zai)前(qian)房相(xiang)关免疫偏离(ACAID)鼠表达显著提高,表明他(ta)们参(can)与了ACAID的(de)形成。该(gai)研究完善了ACAID形成和葡(pu)(pu)萄(tao)(tao)膜(mo)(mo)炎发生分(fen)子和细(xi)胞学机(ji)(ji)制(zhi);⑵阐明淋(lin)巴细(xi)胞Fas/FasL表达紊乱所致抗凋亡(wang)能(neng)力增(zeng)强是(shi)人葡(pu)(pu)萄(tao)(tao)膜(mo)(mo)炎慢性化(hua)重要机(ji)(ji)制(zhi);⑶在(zai)国(guo)际(ji)上(shang)首(shou)次建(jian)立起在(zai)活体眼观察眼前(qian)段细(xi)胞死亡(wang)方法,揭(jie)示出炎症细(xi)胞凋亡(wang)是(shi)动物葡(pu)(pu)萄(tao)(tao)膜(mo)(mo)炎迅速消退机(ji)(ji)制(zhi);⑷从T-bet和ICOS/B7RP-1角度阐明葡(pu)(pu)萄(tao)(tao)膜(mo)(mo)炎是(shi)由(you)Th1细(xi)胞介导的(de),国(guo)际(ji)葡(pu)(pu)萄(tao)(tao)膜(mo)(mo)炎研究组主(zhu)席Rao专门对该(gai)发现写了述评。

葡萄膜(mo)炎(yan)诊断和(he)治(zhi)(zhi)疗⑴揭示出我国(guo)葡萄膜(mo)炎(yan)的(de)病因、类型、分(fen)布规律及致盲特点;⑵发现Voga-Koyanagi-Harada(VKH)综(zong)合(he)征(zheng)和(he)Fuchs综(zong)合(he)征(zheng)有独(du)特临床特征(zheng)和(he)发展规律,建立(li)起适合(he)我国(guo)患者的(de)诊断和(he)分(fen)期(qi)标(biao)准(见眼科学教材和(he)专著);⑶根(gen)据炎(yan)症类型、特点、分(fen)期(qi)制定出系列治(zhi)(zhi)疗方案,提高了治(zhi)(zhi)疗效果。如VKH综(zong)合(he)征(zheng)治(zhi)(zhi)愈率(lv)、脱盲率(lv)达(da)94%和(he)73%以上,为全(quan)国(guo)32个省市(shi)自治(zhi)(zhi)区和(he)部分(fen)来自美、英(ying)等9个国(guo)家的(de)患者挽救了视力。

发(fa)表文章68篇(pian),SCI收(shou)录(lu)16篇(pian),3篇(pian)发(fa)表在眼科(ke)论著(zhu)、临床杂志(zhi)排名第一的Invest Ophthalmol Vis Sci 和Ophthalmology,著(zhu)作(zuo)2部(204万字,我们独立完(wan)成,人民卫生出版社),参编教(jiao)材等9部,国(guo)内外正面引用270余(yu)次;在国(guo)际、国(guo)内眼科(ke)会议做特(te)邀或大会报告36次,举办4次国(guo)家级继续教(jiao)育学(xue)习(xi)班,在北(bei)京等31个城市做专(zhuan)题(ti)演讲46次,听(ting)讲者6000余(yu)人次。本项(xiang)目(mu)奠定了(le)我国(guo)在该领域的国(guo)际地(di)位(wei),带(dai)动了(le)我国(guo)葡萄膜炎(yan)研究,获显(xian)著(zhu)社会和经济效益。

最主要工艺信息化点:

1.通过对免疫(yi)反应有关的(de)(de)基因及多种(zhong)分子(Fas、Fasl 、GATA—3、 IDO、 ICOS 、CD80、 CD86、 CD28、 CTLT—4等)、多种(zhong)免疫(yi)细(xi)胞(bao)等研(yan)究,完善了对眼(yan)内免疫(yi)稳定(ding)及葡(pu)萄(tao)膜(mo)炎发(fa)生的(de)(de)分子和细(xi)胞(bao)学(xue)机制(zhi)的(de)(de)认识,对葡(pu)萄(tao)膜(mo)炎的(de)(de)治疗研(yan)究有指导作用。

2.在国际联(lian)盟上(shang)第三(san)次设立(li)起(qi)在活体小鼠眼查(cha)看当前段細胞阵(zhen)亡的新技术,为研讨当前段病理(li)报(bao)告(gao)不(bu)良现象提供(gong)了一个多些比较重(zhong)要行为。

3.通过两种(zhong)动(dong)物(wu)模型(xing)、VKH综合征和(he)Behcet病的(de)活体(ti)和(he)体(ti)外(wai)(wai)研究,揭示出人(ren)葡(pu)萄(tao)(tao)膜(mo)(mo)炎(yan)和(he)动(dong)物(wu)葡(pu)萄(tao)(tao)膜(mo)(mo)眼在(zai)临床病程上差异的(de)原因(yin)和(he)机制:在(zai)动(dong)物(wu)葡(pu)萄(tao)(tao)膜(mo)(mo)炎(yan)(EAU和(he)EIU模型(xing))中,眼组织中炎(yan)症细胞凋亡是炎(yan)症迅速消退的(de)重要(yao)机制,患者外(wai)(wai)周血淋巴细胞Fas、FasLmRNA及蛋(dan)白表达紊乱及其所致的(de)对(dui)(dui)凋亡抵抗(kang)性(xing)增强是人(ren)葡(pu)萄(tao)(tao)膜(mo)(mo)炎(yan)复发和(he)慢性(xing)化的(de)一个重要(yao)机制,提出并证实(shi)逆转患者淋巴细胞抗(kang)凋亡能力对(dui)(dui)顽固(gu)性(xing)葡(pu)萄(tao)(tao)膜(mo)(mo)炎(yan)控(kong)制有重要(yao)意义的(de)观点。

4.发(fa)现转录(lu)因子T—bet可(ke)通(tong)过激活T细胞在Behcet病和VKH综合征(zheng)发(fa)病中(zhong)起重要作用,国际葡萄膜炎研究组主席Rao专门对该发(fa)现写了述(shu)评。

5.揭示出我国葡(pu)萄(tao)(tao)膜炎的(de)病因、类型(xing)、分布规律(lv)及(ji)致盲特点,发现Behcet病、VKH综合(he)征、Fuchs综合(he)征是我国常见夫人葡(pu)萄(tao)(tao)膜炎类型(xing),前(qian)两种有(you)很(hen)高的(de)致盲率(lv),为(wei)我国制(zhi)定葡(pu)萄(tao)(tao)膜炎的(de)防治(zhi)策略提供了基础(chu)资(zi)料。

6.发现VKH综合征(zheng)和(he)Fuchs综合征(zheng)有独特的(de)临床特征(zheng)和(he)病程演变(bian)规律,制定出VKH综合征(zheng)和(he)Fuchs综合征(zheng)的(de)诊断(duan)标(biao)准、分期标(biao)准,为正确治(zhi)疗(liao)提供了指导。

     7.根据炎(yan)症类型、部位、分期及(ji)患者自(zi)身的特点,建(jian)立(li)起(qi)系列(lie)治疗方案,为(wei)(wei)许(xu)多过去被认(ren)为(wei)(wei)无法(fa)医治的患者挽救了(le)视力,为(wei)(wei)来(lai)(lai)自(zi)全国(guo)(guo)各地及(ji)部分来(lai)(lai)自(zi)美(mei)国(guo)(guo)、英国(guo)(guo)、法(fa)国(guo)(guo)、以色列(lie)、土(tu)耳其、澳大(da)利亚、韩国(guo)(guo)、日本、越南等9个国(guo)(guo)家的葡萄(tao)膜炎(yan)患者治愈了(le)葡萄(tao)膜炎(yan)。

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